垂体瘤手术成功后潜在的复发风险一直是全球库欣病患者管理中的难题，目前仍缺乏可靠的长期预后预测指标。近日，由国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院“金垂体”团队赵曜教授领衔，联合德国慕尼黑大学医院、美国哈佛医学院布莱根妇女医院等八家国际高级别医学中心，在国际内分泌学顶级期刊《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology，影响因子41.8）在线发表了题为“《库欣病手术缓解后复发风险与USP8基因型及肿瘤大小的相关性：一项国际回顾性纵向队列研究》（Risk of recurrence after successful surgery for Cushing’s disease is associated with USP8 genotype and tumour size: an international, retrospective, longitudinal cohort study）”的研究成果。该研究通过构建迄今全球规模最大的国际多中心长期随访队列，首次证实：检测肿瘤的USP8基因型并结合肿瘤大小，能够更准确地预测患者术后远期复发风险。
期刊特邀美国加州大学旧金山分校Maya Beth Lodish教授撰写评述指出，该研究是迄今探索库欣病基因型—表型关联规模最大的研究之一。基于这一研究成果，USP8基因型联合肿瘤大小，有望成为预测库欣病患者长期预后的关键指标。这一重要发现为临床随访工作提供了清晰的实践框架，标志着库欣病的术后管理正逐步迈向更加精准、个体化的全新阶段。
原文链接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00396-1/fulltext
库欣病术后“阴霾”：复发难题悬而未决
库欣病是由垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）腺瘤引发的内分泌疾病，会导致体内皮质醇长期处于过高水平，进而引发高血压、糖尿病、骨质疏松、体重增加、乏力等多系统损害。经蝶窦手术是多数患者的首选治疗方案。即便由经验丰富的医疗团队实施手术，约70%–80%的患者能在早期实现生化缓解，但远期复发仍是临床管理中的棘手问题——不同研究报道的复发率在5%至50%之间。
由于术后复发风险难以准确预判，长期以来国际共识普遍建议所有术后缓解患者“接受终身随访”。然而，复发进程缓慢且个体差异显著，这种“一刀切”的随访模式不仅加重了患者的经济与心理负担，也造成了医疗资源的浪费。既往研究虽曾提示肿瘤大小或术后激素水平可能与复发相关，但结论并不一致。因此，寻找稳定、可重复的风险分层指标，已成为优化库欣病术后管理的关键临床需求。
为解答“如何更准确预测复发风险”这一问题，华山医院牵头，联合来自中国、德国、西班牙、卢森堡和美国5个国家共8个高级别垂体诊疗中心的病例数据开展深入研究，最终纳入435例初发库欣病患者，其中371例术后达到生化缓解，中位随访时间达5.6年，所有病例均完成了肿瘤组织USP8基因热点突变检测。该队列广泛的地域来源与较大的样本规模，使其具备高度的国际代表性与真实世界研究价值，有望为临床决策提供可参考的分层方式。
关键结论：
USP8基因型联合肿瘤大小可识别复发风险
研究发现，通过对USP8基因突变状态与肿瘤大小的联合分析，可有效将患者划分为三类复发风险人群：
低风险人群：
携带USP8野生型基因的微腺瘤患者，术后10年复发率约为15%。
中风险人群
携带USP8突变型基因的肿瘤患者，无论肿瘤大小，术后10年复发率约为36.8%。
高风险人群
携带USP8野生型基因的大腺瘤患者，术后10年复发率约为44.5%。
研究进一步揭示，USP8突变型肿瘤的复发风险不依赖于肿瘤大小——无论是微腺瘤还是大腺瘤，其临床行为均趋于一致，提示该类肿瘤可能代表一种具有独特分子特征的库欣病亚型。
该研究为库欣病术后管理提供了清晰且可操作的分层框架。在临床实践中，这一框架有助于识别真正低风险的患者，减少不必要的频繁随访，从而减轻患者的经济与心理负担；同时，助力医疗团队提前锁定高风险人群，通过加强长期监测实现复发的早期干预。研究也为USP8基因检测纳入库欣病术后常规临床实践提供了坚实的证据支持，推动术后管理从“统一随访策略”的传统模式，迈向“基于风险分层的精准随访”新阶段。
推动从“精准治疗”迈入“精准管理”时代
本研究是库欣病领域少见的由中国顶级神经内分泌中心牵头完成的国际多中心、大样本、长期随访研究，标志着我国在该领域正从“参与国际研究”迈向“提出并验证国际通用的管理框架”。值得关注的是，USP8作为库欣病的重要分子标志物，其原创性发现可追溯至2015年前后，华山·金垂体团队与德国慕尼黑大学研究团队几乎同期独立发现库欣病中存在高频USP8体细胞突变，相关成果分别发表于国际重要期刊《细胞研究》（Cell Research）和《自然·遗传学》（Nature Genetics）。两大原创源头团队再度携手，实现了从基础分子机制发现到临床长期结局预测的完整闭环。
研究的另一项突破性意义在于，推动库欣病从“精准手术”向“长程精准管理”跨越。过去二十年，神经外科与内分泌科的协同发展，已使垂体手术从追求“全切除”的解剖学治愈，迈向追求“内分泌缓解”的功能性治愈——这是精准治疗的第一阶段。此次“因型施策”的预后随访方案在显著提升诊疗效能的同时，将有效改善患者术后生活质量，为构建垂体瘤术后个体化随访体系开创了全新局面。
华山医院神经外科王镛斐教授、马增翼副教授在病例积累、手术策略与长期随访方面，内分泌科张朝云教授、叶红英教授在疾病诊断、内分泌评估和综合管理中均做出重要贡献。
作为国家神经疾病医学中心的核心团队之一，在周良辅院士支持、毛颖院长倡导下，“华山·金垂体”于2018年在虹桥院区成立，是国际上首个真正意义的垂体疾病多学科融合诊疗中心。该平台打破传统诊疗模式的学科壁垒，将神经外科、内分泌科等十余个学科整合为协同联动的有机整体，真正实现“医生围着病人转”的根本性转变，为患者提供从诊断到随访的一站式、全生命周期精准医疗服务。这一创新模式不仅成功入选国家重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目，其成熟经验已推广至全国200余家医院，被誉为“未来医改及医院高质量发展的重要方向”；还获得世界神经外科联盟主席的高度评价，并作为“中国经验”向全球推广。依托这一平台，团队持续产出具有国际影响力的原创性成果，推动垂体疾病领域的发展与进步，在垂体疾病研究与临床实践中发挥引领作用。
文 | 张启麟 马增翼