引子：小力（化名）是个16岁男孩，今年上高一，可是同班男同学都已经开始发育，他的身体却一点变化都没有，声音还和小学时期一样，也没有喉结、胡须、腋毛、阴毛，虽然身高和其他同学差不多，但他的外生殖器却一点都没有长大。焦急的父母带着他来就诊，问医生：小力是生病了吗？该怎么办？医生通过一系列化验、检查，诊断小力得了特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）。
问
什么是IHH？
青春发育受下丘脑和垂体调控，下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）作用于垂体，刺激垂体合成促性腺激素——黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），LH和FSH作用于性腺，促进睾丸分泌睾酮（T）或卵巢分泌雌二醇（E2）和孕酮（P），从而开始第二性征发育。
当先天性下丘脑GnRH合成、分泌或作用缺陷时，垂体不能产生足够的促性腺激素，因此睾丸和卵巢也不能产生相应的性激素，就会出现第二性征不发育或发育不良，也会导致不育，这一类疾病称为IHH。
IHH是一类罕见的遗传病，病因在下丘脑或垂体，约50%的IHH患者合并嗅觉缺失或减退，部分IHH还可能合并其他发育异常，如唇裂、腭裂、单侧肾缺如等。
第二性征发育表现
问
哪些人需要排查IHH？
男孩大于14岁尚未出现第二性征发育（睾丸容积＜4mL），或女孩大于13岁尚未出现第二性征发育（乳房增大），建议至医院内分泌科进行规范评估。如评估结果提示垂体促性腺激素（LH和FSH）低于正常或在正常参考范围内，同时，女性的雌二醇（E2）和孕酮（P）或男性的睾酮（T）低于正常，需排查IHH。
问
IHH该怎么治疗？
IHH的治疗方法需根据患者的年龄、治疗目的及个人意愿来选择，目前主要的治疗方式有三种：
（1）垂体激素输液泵治疗：垂体激素输液泵可装载戈那瑞林（人工合成的GnRH），并通过预设的脉冲分泌模式将GnRH输注到皮下，可模拟下丘脑的GnRH释放，促进垂体分泌促性腺激素，进而促进第二性征发育并恢复生育能力。
（2）促性腺激素治疗：常用药物为绒促性素（HCG），也可以联合尿促性素（HMG）同时治疗，通常需要每周肌肉注射2-3次。促性腺激素治疗既能促进第二性征发育，也可以恢复生育能力。
性激素替代治疗：男性口服或肌肉注射十一酸睾酮，可以促进男性化，恢复性功能，但不能促进睾丸生长，也不能产生精子，主要适用于睾丸大小接近正常且没有生育要求的患者；女性口服雌二醇及孕酮，可以促进乳腺发育、子宫增大及月经来潮，但不能产生卵子，适用于没有生育要求的患者。 通过医生的解释和介绍，小力和他的父母商量后选择了垂体激素输液泵治疗，经过数月的治疗，小力终于出现了青春期该有的表现，声音变粗了，脸上长了青春痘，唇上出现了胡须，阴毛和腋毛也开始生长了，坚持治疗后他的睾丸体积和阴茎长度也明显追赶到成人正常水平，有了晨勃和遗精的表现。
垂体激素输液泵的原理
垂体激素输液泵主要由四部分组成：人工智能控制系统、机械泵系统、储药器及与之相连的皮下输注管路。使用步骤主要分为：①将戈那瑞林（人工合成的GnRH）药液转移到储药器；②安装储药器，并与皮下输液管路相连；③设定脉冲频率及给药量，脉冲频率通常为90分钟1次脉冲，起始GnRH剂量为每次10μg。
垂体激素输液泵
垂体激素输液泵体积小，操作简便，创伤小，通过微小泵脉冲式皮下注射GnRH，能模拟生理状态中下丘脑GnRH的分泌模式，重建下丘脑-垂体-性腺轴，促进第二性征发育及恢复生育能力的效果均优于传统治疗方法。
撰写：吴蔚
审核：陈善闻、龚伟
