第一位是42岁的张先生,近半年来出现了一个让他苦恼不已的“男题”——“小弟弟”硬度不够,性欲也比以前明显下降了。每次妻子要求过性生活的时候,他都觉得是在例行公事,甚至经常出现不能完成性生活的情况。他认为是最近工作压力太大导致的,直到最近两三个月,出现了反复头痛伴有视力下降的现象,他意识到了问题的严重性,于是去医院做了检查。结果发现张先生体内的雄激素水平低下,而泌乳素水平显著高于正常人。结合他有头痛、视力下降的症状,陈医生怀疑他是脑袋里出了问题,鞍区核磁共振检查发现张先生的脑袋里确实长了一个小肿瘤——垂体瘤。第二位是31岁的李女士,她结婚8年,没有避孕的情况下却始终无法怀孕。最近家中的老人又一次催着夫妻俩生孩子,于是李女士想去医院查一查哪儿出了问题。陈医生仔细询问后发现,李女士结婚后就一直月经不规律,有时候甚至半年才会来一次,挤压乳房也会偶尔出现乳汁分泌。进一步检查发现,李女士的血泌乳素水平显著升高,鞍区核磁共振检查也发现脑垂体有一个大的肿瘤占位。张先生和李女士,一个以性功能障碍为主要表现,一个以月经不调、不孕为主要表现,他们却生了同一个毛病——泌乳素垂体腺瘤。 PART 01什么是泌乳素瘤,它有什么表现 泌乳素垂体腺瘤是临床上最常见的功能性垂体瘤,也是病理性高泌素血症最主要的原因,以育龄期女性多见,主要表现为月经不调或闭经、泌乳、不孕。由于女性患者早期就会出现月经不调等表现,因此容易在肿瘤较小的阶段就被检查发现。而男性患者起病隐匿,常常在发现时肿瘤已经长得比较大,一方面男性患者较少因性功能障碍及时就诊,另一方面男性患者是巨大侵袭性泌乳素垂体腺瘤的高危人群,其发生率为女性的6.7倍。男性患者的起病症状主要为雄激素不足引起的性功能障碍,如勃起功能障碍、性欲下降甚至缺乏、不育等。此外还会出现如乳房发育、喉结变小、胡须或腋毛脱落、皮肤变细腻等表现。如果肿瘤体积较大,还会对周围正常的脑组织或视神经产生压迫,患者可能出现头痛、视力下降、复视甚至眼球固定等功能障碍。 PART 02泌乳素瘤为什么会导致性功能障碍和不孕不育呢? 泌乳素也叫催乳素(Prolactin,PRL),是垂体前叶分泌的一种激素,其主要生理作用是促进乳腺发育及泌乳。非孕妇女血清中泌乳素正常范围是5~25μg/L。如果血中泌乳素水平高于正常,则称为“高泌乳素血症”。泌乳素水平升高,可以抑制垂体的促性腺激素(包括黄体生成素和卵泡雌激素)分泌,从而影响卵巢和睾丸的性激素合成。生理情况下,黄体生成素和卵泡刺激素水平的周期变化诱导卵泡的发育、排卵、黄体生成,并进一步通过促进卵巢分泌的雌激素和孕激素,从而影响子宫内膜的厚度。在男性,黄体生成素和卵泡雌激素促进睾丸中精子的生成和雄激素的分泌,后者是介导男性产生性欲、维持性功能以及第二性征发育的重要激素。因此,当体内泌乳素水平增高,黄体生成素和卵泡刺激素的分泌会受到显著抑制,进一步导致雄激素、雌孕激素水平的下降,从而出现患者性功能障碍和不孕不育的临床表现(图1)。 图1 泌乳素垂体腺瘤对垂体-性腺轴的抑制 PART 03泌乳素高,一定是得了垂体瘤吗? 临床上,引起高泌乳素血症的原因分为生理性、药物性和病理性。生理性因素如女性怀孕、哺乳期,强体力运动、应激、创伤、睡眠、性交、局部胸壁刺激如带状疱疹、湿疹等均可见泌乳素升高。可引起泌乳素水平升高的药物有:雌激素及避孕药;精神类药物(如抗精神病药、抗抑郁药、抗癫痫药等);甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利等胃肠动力药;维拉帕米、甲基多巴等心血管药。病理性因素最常见的是泌乳素垂体腺瘤,其他包括原发性甲状腺功能减退症、严重肝肾功能不全、多囊卵巢综合征、其他类型垂体腺瘤、垂体炎及鞍区其他肿瘤等。由此可见,泌乳素垂体腺瘤是引起泌乳素增高的原因之一,但不能说泌乳素增高等于泌乳素垂体腺瘤。临床上,若泌乳素>100ng/ml,约有50%的患者可查出有泌乳素垂体微腺瘤(肿瘤直径<10mm);若泌乳素>200ng/ml,几乎100%的患者可查出有垂体瘤,并且常常为大腺瘤(肿瘤直径>10mm)。若发现泌乳素>50ng/ml时,应该做鞍区核磁共振检查排查垂体瘤。一般来讲泌乳素水平越高,泌乳素垂体腺瘤可能性越大。因此,当出现闭经、泌乳、性功能障碍、不孕不育等临床表现时,要考虑到泌乳素垂体腺瘤的可能,通过血清泌乳素水平的检测及鞍区核磁共振检查等方法进行鉴别诊断。