2021年10月，美国垂体协会在Lancet Diabetes Endocrinol发布了新一版库欣病诊疗共识。该共识在既往指南基础上，结合近5年文献和专家经验，围绕库欣综合征的筛查、库欣病的诊断和鉴别诊断、治疗（手术、药物和放射治疗）及疾病相关和治疗相关并发症的识别和管理等内容，提出建议并进行了详细的阐述。共识最后提出了有待将来研究关注的临床问题。

在定性诊断部分，除了阐述三种定性诊断方法（午夜唾液皮质醇、午夜一次法1mg地塞米松抑制试验和尿游离皮质醇）的优缺点和干扰因素，重点就非肿瘤性皮质醇增多症（或假性皮质醇增多症）的识别，推荐CRH-Dex试验或DDAVP兴奋试验，但未给出具体的鉴别切割点。

库欣病垂体病灶的影像定位首选MRI，1.5TMRI病灶检出比例仅50%；3T优于1.5T，7T或特殊扫描序列（SPGR）、PET可以提高微小病灶的检出率，但也增加了与皮质醇增多症无关的微腺瘤检出率和治疗上的困惑。

针对最具挑战性的库欣病和异位ACTH综合征（EAS）的鉴别。指南提出大剂量地塞米松抑制试验（HDDST）、CRH兴奋试验和DDAVP兴奋试验为非创性检查，有助于两者的鉴别，但鉴别的特异性均不能达100%，同时几个方法结果不一致性高达30%。BIPSS仍是两者鉴别的金标准。鉴于开展BIPSS技术要求高，而且属于有创检查，建议综合临床特点如皮质醇升高程度、是否伴低血钾、CRH兴奋试验、DDAVP兴奋试验、垂体MRI病灶、全身CT检查结果进行综合判断，选择性行BIPSS。如垂体病灶大于1cm且功能试验符合库欣病，可以直接诊断为库欣病；MRI未显示病灶或病灶不足6mm者行BIPSS。MRI垂体病灶介于6mm~9mm者是否行BIPSS有所争议，多数专家建议行BIPSS。笔者所在中心则结合患者的皮质醇和ACTH水平、功能试验结果等综合判断后决定是否行BIPSS。

本共识关注库欣病并发症如高凝状态及VTE风险、心血管病、骨病和生长激素缺乏等。其中，受重视但尚无明确建议的是库欣病患者术前或术后预防性抗凝治疗。鼓励患者术后减少卧床和使用弹力袜；部分高风险人群可以预防性抗凝，优选低分子肝素，但具体的适应证、抗凝疗程有待进一步明确。

库欣病的治疗首选经蝶手术。手术疗效和并发症发生与术者的经验密切相关，建议患者前往包括内分泌科在内的垂体瘤多学科诊疗中心接受诊疗。术后缓解标准为晨皮质醇<2ug/dl即进入皮质功能减退期，应及时开始替代治疗。小部分特殊情况如周期性库欣、术前药物治疗控制、皮质醇轻度增多者可能无典型的皮质功能减退期。缓解者仍有一定的复发率，建议终生随访。评估复发与否的指标与皮质醇增多症定性诊断相同。午夜唾液皮质醇（LNSC）最为敏感，但后续治疗与否仍需生化结合临床。确认复发且MRI可见病灶者首选再次经蝶手术，即使MRI未见明确复发病灶，在卓越垂体瘤中心手术仍可获满意效果，手术缓解率37%~88%不等。

大样本长期随访资料显示放射外科治疗库欣病生化缓解率高达80%以上，可作为术后未缓解者的首选辅助治疗。

可用于库欣病治疗的药物包括作用于原发垂体瘤病灶抑制ACTH分泌的SSAs和多巴胺受体激动剂卡麦角林、抑制肾上腺合成皮质醇的酮康唑、 左旋酮康唑、米托坦、11β羟化酶抑制剂Osilodrostat等和拮抗皮质醇外周作用的米非司酮等。目前国内药物可及性低，可酌情用于术后未缓解或复发又拒绝再次手术患者、放射外科治疗后等待缓解期间患者的皮质醇控制以改善症状。

双侧肾上腺切除术可快速缓解皮质醇增多症但需要终生的激素替代治疗，可作为库欣病患者最后的治疗选择。随着经蝶垂体瘤手术和辅助放射外科缓解率的不断提高，需行此手术者越来越少。

最值得垂体瘤领域同道们关注的是共识提出的“最重要的研究主题”，其中包括了优化垂体MRI和PET扫描和成像以提高微腺瘤病灶定位、确定不同人群和不同情况下的抗凝药物预防和治疗方案、优化长期并发症的管理方法等内容，让人欣喜的是这些重要主题正是目前华山金垂体团队携国内主要几家垂体中心已在进行中的研究项目。

近几年中国的垂体瘤特别是库欣病的诊疗水平已达国际水平，包括USP8致病基因等创新性研究成果。期待国内各家卓越垂体瘤中心开展更多实用性、创新性研究来解答国际关心的临床问题，引领库欣病的诊疗。