垂体腺瘤（Pituitary adenomas）是人体最常见的神经内分泌肿瘤，也是最常见的脑肿瘤之一，并随着磁共振检查的普及，其检出率逐年增高。依据肿瘤的激素分泌情况不同，垂体腺瘤可分为7种亚型，其中无功能型垂体腺瘤（NFPA）和生长激素型垂体腺瘤（GHPA）是神经外科手术治疗中最为常见的亚型之一，分别占垂体腺瘤的14-54%和8-16%。NFPA由于起病隐匿，确诊时往往肿瘤体积较大，呈侵袭性生长，累及周边重要的脑血管和颅神经结构，难以达到手术全切除。GHPA由于过量分泌生长激素，从而可对患者全身各主要脏器和多个系统造成损害，引发严重并发症，影响生活质量，缩短预期寿命，虽经手术但仍有部分患者无法达到生化缓解标准。因此，针对这两类垂体腺瘤，在除手术治疗外，还需联合药物和（或）放射治疗，以提高综合疗效。

目前，临床指南所推荐的GHPA治疗药物主要包括生长抑素类似物、生长激素受体拮抗剂和多巴胺受体激动剂，但其普遍存在耐药率高的问题。例如，作为首选药物的生长抑素类似物，其有效率仅为17-37%。而对于NFPA，目前尚缺乏具有针对性的有效药物。因此，我们迫切需要寻找到一种高效的NFPA和GHPA治疗新药物。在复旦大学附属华山医院神经外科赵曜教授课题组对于垂体腺瘤发病机制的前期研究基础之上，我们发现组蛋白乙酰化所介导的癌基因异常激活对垂体腺瘤的发生发展具有重要作用。进而通过中科院上海药物所（罗成教授课题组）的高通量药物筛选平台，发现表观调节因子含溴结构域蛋白4（Bromodomain-containing protein 4，BRD4）可通过识别组蛋白乙酰化位点以调控C-MYC和BCL-2等癌基因转录，是NFPA和GHPA潜在的药物治疗靶点。为此，两课题组联合开展以BRD4抑制剂治疗NFPA和GHPA的临床前研究，相关成果发表在国际神经肿瘤学权威期刊《Neuro-Oncology》（影响因子12.3）上。