什么？年轻女孩月经紊乱、溢乳

——竟是脑垂体瘤作祟

赵曜，陈政源，寿雪飞 复旦大学附属华山医院神经外科

 月经紊乱、溢乳、生育困难……当女孩子遇到这些问题时，可能马上想到去医院看妇产科、内分泌科、中医科，但这些症状背后可能潜伏着另一个“罪魁祸首”——脑垂体瘤。

 23岁的白领小张最近有件难言之隐：半年前开始她无故出现月经紊乱、经量减少，更为尴尬的是，上周天气暖和，她只穿了一件单衣，不料上班时衣服竟被乳汁打湿，还被同事撞个正着。自己处于“单身狗”状态，怎么会莫名其妙分泌乳汁呢？小张羞顿生羞愧之心，立刻前往妇产科就诊，医生建议抽血检查一个叫“泌乳素（PRL）”的指标，一查血泌乳素：竟高出正常范围10倍之多！于是她马上在医生建议下做了垂体核磁共振检查，终于真相大白：原来小张患了脑垂体瘤！年轻的小姑娘陷入了深深的迷茫之中：月经紊乱不是妇科毛病吗？和脑垂体有什么关系？得了脑肿瘤我该怎么办呀？

     后来小张被妇产科医生转诊到华山医院神经外科“金垂体”诊疗中心寿雪飞教授处，寿教授打消了小张的困惑并向她解释这是一种良性肿瘤，建议先行药物治疗，吃一种叫“溴隐亭”的药物。小张口服溴隐亭治疗1月后，复查泌乳素降至了正常范围，月经紊乱、溢乳也明显改善，然而新的问题却接踵而至：小张是个“马大哈”，工作一忙起来总忘了吃药，泌乳素水平经常波动，每个月都要请假跑医院复查泌乳素，再加上服药后自己总感觉恶心、呕吐，偶尔还有头晕，实在是影响工作状态，恐怕今年的职位晋升又要泡汤了！有没有“一劳永逸”方法呢？小张再次来“金垂体”诊疗中心就诊。最终，寿教授团队采用经鼻腔的微创手术成功完全切除了小张的垂体瘤，术后小张不仅泌乳素水平完全恢复正常，月经也恢复了，令人的尴尬的泌乳也消失了，小张又过上了幸福小白领的生活！

     很多女性会有和小张相同的疑问:月经紊乱不是妇科毛病吗？和脑垂体瘤有什么关系呢？

 一切都要从垂体这个不简单的器官开始讲起，“垂体是大脑的重要组成部分，虽仅有豌豆大小，但是却能四两拨千斤，功能十分强大”。寿教授介绍，“它是人体神经-内分泌系统的“司令部”，控制着全身各种激素的分泌，这些激素对代谢、生长、发育和生殖等有重要作用。简而言之，人体的各项生命活动可离不开垂体的正常工作”。

 而垂体瘤是颅内最常见的良性肿瘤之一，约占颅内肿瘤的10-20%。根据肿瘤分泌激素情况可分为功能性垂体瘤（肿瘤细胞分泌泌乳素、生长激素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素）及无功能性垂体瘤（肿瘤细胞不分泌上述激素）。泌乳素型垂体瘤是其中最常见的一种，据统计可占到功能性垂体瘤的50%，多见于育龄期女性。该肿瘤虽属良性，却能分泌过量泌乳素，引起高泌乳素血症。高泌乳素血症可抑制下丘脑及垂体的正常功能，造成促黄体激素（LH）与卵泡刺激素（FSH）水平降低，不仅影响卵巢甾体激素合成能力，导致雌、孕激素不足，出现月经稀少或闭经，还能导致卵泡发育障碍，出现不孕。另外，泌乳素还可作用于乳腺导管细胞，引起非妊娠期女性分泌乳汁。

      怀疑垂体泌乳素瘤，我需要做哪些检查？

     复旦大学附属华山医院“金垂体”诊疗中心是国内最早开展垂体瘤多学科协作诊治的示范单位之一，团队众多知名专家分别来自神经外科、内分泌科、妇产科、男科、影像科和放疗科等国家重点学科。寿雪飞教授指出，“垂体泌乳素瘤患者多为年轻未婚女性，患者常因隐私羞于启齿而讳疾忌医，导致耽误诊断。其实对于专业团队来说，垂体泌乳素瘤的诊断并不难，主要依据临床表现、血泌乳素测定、影像学检查3个方面的证据”。

     临床表现：垂体泌乳素瘤多为肿瘤直径＜1cm的微腺瘤，患者主要表现为内分泌紊乱症状，如闭经、溢乳、不孕不育等。部分大腺瘤（肿瘤直径＞1cm）还可出现占位效应：压迫正常垂体导致肾上腺皮质功能减低（出现食欲下降、乏力、消瘦、）或甲状腺功能减退（出现畏寒、嗜睡、皮肤粗糙、脱发等）；肿瘤向上生长压迫视神经出现视力下降、视野缺损，向侧方生长侵犯海绵窦出现复视、眼球活动障碍；巨大垂体瘤还可阻塞脑脊液循环通路引起脑积水，甚至可压迫下丘脑出现尿崩、嗜睡以及癫痫等症状。

     泌乳素测定：通过采取血标本测定血泌乳素浓度。血泌乳素在20ng/ml以下，可基本排除高泌乳素血症；20-200ng/ml，可见于泌乳素瘤，但亦可见于其他原因引起的泌乳素升高（如服用胃复安和精神类药品引起的高泌乳素血症）；当泌乳素大于200ng/ml时，高度怀疑泌乳素瘤。

     垂体核磁共振检查：垂体增强核磁共振检查，亦称鞍区增强核磁共振，是目前诊断垂体瘤的最理想手段，可更清晰地显示肿瘤位置、形态、大小及其与周围重要神经血管的关系，在组织分辨率、微腺瘤检出等多个方面都明显优于传统头颅CT检查。

     得了垂体泌乳素瘤，应该如何治疗？

     谈到脑肿瘤的治疗，很多人的第一反应就是手术切除，“见瘤就切”也成为治疗泌乳素瘤普遍存在的误区。其实，治疗泌乳素瘤有三大“法宝”：手术治疗、药物治疗以及放射外科治疗(如伽玛刀)。目前国际上首选药物治疗，多巴胺受体激动剂（溴隐亭和卡麦角林）可有效降低血清泌乳素水平，缩小肿瘤体积，改善月经紊乱、泌乳等临床症状。由于目前大陆地区尚无卡麦角林，而溴隐亭安全有效，经济易买，因此成为垂体泌乳素的首选治疗药物。

 服用溴隐亭（2.5mg/片）应先从小剂量开始，逐步加量至可使血清泌乳素维持稳定在正常范围的最小用药剂量，一般不超过20mg/天。应注意，药物治疗期间需每月复查血清泌乳素、雌二醇、促卵泡雌激素、黄体生长素水平以调整溴隐亭剂量，同时每年复查垂体增强磁共振监测肿瘤大小变化。

 使用溴隐亭治疗总体安全，可能造成的不良反应包括便秘、恶心呕吐等消化道症状和乏力，头晕头痛等。但上述不良反应往往较轻，用药相对安全，服药起始阶段还可通过从小剂量开始逐步增量以提高适应性，减少副作用。药物治疗是一个长期过程，需要持之以恒，任何调整剂量，特别是药物减量和停药，都需要在专业医师的严格指导下进行并密切随访。

      在什么情况下，我需要手术治疗呢？

      采用溴隐亭治疗的患者如果出现以下几种情况可考虑手术治疗：

1、垂体微腺瘤经药物治疗3-6个月无效或效果欠佳；

2、药物治疗不良反应较大，不能耐受；

3、巨大垂体瘤伴明显视神经压迫，药物无法控制血清泌乳素和缩小肿瘤体积；

4、侵袭性垂体瘤伴有脑脊液鼻漏或药物治疗后出现脑脊液鼻漏；

5、药物治疗或其他原因导致垂体瘤卒中，表现剧烈头痛和急剧视力减退；

6、经验丰富的术者认为有较高手术全切除概率，且患者手术意愿强烈。

目前，神经内镜下经鼻腔微创手术是切除垂体瘤的最先进的手术方式，绝大多数垂体瘤可通过此方式得到完全切除。内镜手术完全在直视下操作，不仅能将肿瘤“斩草除根”，更能最大程度保护鼻腔正常结构，加快术后康复时间。相比传统显微镜拥有更近的景深、更宽广的视角，即使对一些隐藏于颅底深部和角落里的病灶组织，也能够清晰显示。

放射外科治疗（如伽马刀）并不是泌乳素瘤的首选治疗手段，目前仅作为药物治疗和手术治疗的补充。由于放疗后相当一部分病人会出现垂体功能减退，导致患者生活质量降低。因此，目前放射外科治疗主要适用于手术后肿瘤残留、不能耐受手术或对药物治疗不敏感者，对于育龄期患者选择放疗需更加谨慎。

专家提醒您：当女性发现有不明原因的闭经、泌乳、不孕不育等异常现象，在进行妇科检查和治疗的同时，还应及时到内分泌科和神经外科进行全面检查。如果确诊泌乳素垂体瘤，务必要及时接受治疗，避免贻误病情。